HOME - ENGLISH
Sâmbătă, 20 Ianuarie 2018 EET
 
print version

CEEX 123/2006

TITLU PROIECT: "Modularea expresiei unor markeri biologici
ai progresiei tumorale şi corelarea cu rezistenţa la chimioterapie
în cancerele mamare şi ovariene"

PERIOADA DE DESFASURARE: 1.09.2006 – 10.10.2008

COORDONATOR: Institutul de Virusologie “St.S. Nicolau”, Centrul de Imunologie
Director proiect: Dr. Lorelei Irina Brasoveanu, CSI

PARTENERI IMPLICATI:
1) Partener 1: Institutul Oncologic “Prof. Dr. Alex. Trestioreanu” Bucuresti
Responsabil stiintific: Dr; Liliana Puiu, CSII
2) Partener 2: Universitatea Bucuresti, Baza de Cercetare pentru Utilizatori Multipli-Biologie Moleculara (BCUM-BM)
Responsabil stiintific: Prof. Marieta Costache
3) Partener 3: Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
Responsabil stiintific: Prof. Maria Sajin
4) Partener 4: Universitatea “Ovidius” Constanta
Responsabil stiintific: Prof. Mariana Aschie

OBIECTIV GENERAL:
Analiza in vitro si in vivo a unor procese celulare cu rol determinant in transformarea maligna si raspunsul la chimioterapie

REZUMATUL PROIECTULUI:
Proiectul propus este un studiu complex, interdisciplinar, in concordanta cu prioritatile din cercetarea biomedicala pe plan international si ale Programului National de Proiecte de Cercetare de Excelenta in domeniul sanatatii. El incearca sa raspunda unei nevoi strigente a oncologiei romanesti si mondiale privind abordarea terapeutica a unei categorii de pacienti cu afectiuni maligne pentru care, in prezent, nu exista metode de tratament: pacientii cu tumori chimiorezistente. Studiul preconizat urmareste sa analizeze rolul factorilor celulari (glicoproteina P (PGP) codificata de gena mdr1 – “multidrug resistance 1”, proteina supresoare tumorala p53 si telomeraza) si extracelulari (molecule de adeziune, CAM) in mecanismele de rezistenta a celulelor tumorale mamare si ovariene la chimioterapie. Originalitatea proiectului propus consta in ipotezele propuse conform carora factori cu valoare prognostica in cancerul mamar (molecule de adeziune celulara si componentele complexului ribonucleoproteic telomerazic) ar putea fi implicate in dobandirea rezistentei la chimioterapie si selectia clonala.
Proiectul prezinta doua directii principale de cercetare: 1) realizarea unei analize complexe a componentelor moleculare implicate in adeziunea celulara si rezistenta la chimioterapie in tumorile mamare si ovariene, precum si corelarea acestora cu evolutia bolii maligne apreciata pe baza criteriilor clinice; 2) studii „in vitro”, care vor consta in inducerea caracterului rezistent prin expunerea liniilor celulare mamare si ovariene la agenti chimioterapeutici si urmarirea expresiei genelor de interes pe parcursul selectiei clonelor rezistente.
Proiectul implica o abordare metodologica complexa care va permite realizarea unor studii ample privind polimorfismul genetic, expresia genica si analiza functionala a produsilor proteici, statusul mutational, si nivelul de metilare al unor gene implicate in progresia bolii maligne si rezistenta la chimioterapie. Apreciem ca rezultatele obtinute ar putea contribui la o mai buna intelegere a mecanismelor moleculare ce stau la baza inducerii caracterului rezistent in celulele tumorale si la identificarea factorilor care, conferind celulelor avantaj replicativ, contribuie la selectarea si dezvoltarea clonelor celulare rezistente. Efectuarea studiilor pe probe biologice prelevate de la pacienti diagnosticati cu cancer mamar sau ovarian confera prezentului proiect un caracter aplicativ. Rezultatele obtinute ar putea permite discriminarea pacientilor cu fenotip rezistent si individualizarea tratamentului anti-tumoral. De asemenea demonstrarea existentei unei corelatii intre adeziunea celulara, capacitatea replicativa a celulelor tumorale si instalarea caracterului rezistent determinat de supraexpresia MDR1 poate avea implicatii semnificative in tratamentul cancerelor umane, sugerand posibilitatea elaborarii de noi scheme terapeutice care sa urmareasca prevenirea instalarii fenotipului rezistent. In plus, demonstrarea impactului polimorfismului mdr1 asupra susceptibilitatii celulelor tumorale la chimiorezistenta ar permite diagnosticarea precoce a tumorilor potential rezistente.
Proiectul deschide direcţii noi de cercetare şi promovarea colaborarii multisectoriale şi multidisciplinare, inscriindu-se in obiectivele strategice cuprinse in Programul de Cercetare de Excelenta, Proiectele de Cercetare-Dezvoltare şi ale viitorului Program Cadru VII al UE. Rezultatele estimate vor fi utile clinicilor cu profil oncologic in scopul elaborarii unor noi scheme de terapeutice in care rezistenta celulelor tumorale ar putea fi diminuata si in elaborarea unor scheme de tratament individualizate.

ETAPE DE REALIZARE:

  1. ETAPA 1/2006: Caracterizarea histopatologica a tumorilor umane si analiza markerilor moleculari asociati procesului de malignizare
  2. ETAPA 2/2007: Analiza expresiei moleculelor implicate in proliferarea celulara si rezistenta la chimioterapie in tumori mamare si ovariene
  3. Etapa 3/2007: Evaluarea expresiei CAM in tumori mamare si ovariene si modularea unor procese imunologice de catre agentii chimioterapeutici
  4. Etapa 4/2008: Studiul alterarilor (epi)genetice care afecteaza genele p53 si mdr1 cancerul mamar si ovarian
  5. Etapa 5/2008: Studiul implicarii MDR1, CAM si a telomerazei in procesul de selectie a celulelor tumorale mamare si ovariene rezistente la Adriamicina
RO EN