HOME - ENGLISH
Sâmbătă, 20 Ianuarie 2018 EET
 
print version

SEMNALIZAREA INTRACELULARA IN ADENOCARCINOMUL GASTRIC SI ESOFAGIAN

(GECS – PNCDI2 41-036)

Fonduri: Ministerul Educatiei si Cercetarii din Romania
- (septembrie 2007 – septembrie 2010)

CONSORTIU:

CO – Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau, Soseaua Mihai Bravu 285, sector 3, cod postal 030304, Bucuresti, Romania; tel/fax: 004 021 3242590; www.virology.ro.
Director de proiect: Mihaela CHIVU, PhD; e-mail: mihaela.chivu@virology.ro
P1 – Spitalul Clinic de Urgenta Floreasca, Calea Floreasca 8, sector 2, cod postal 014461, Bucuresti, Romania; tel: 599.23.00, fax 5992272 / 599238; www.urgentafloreasca.ro
Persoane de contact: Gabriel CONSTANTINESCU, MD, PhD, e-mail: gaconst@zappmobile.ro; Adriana DUMITRU, MD, e-mail: adridumitru@gmail.com
P2 – Institutul Cinic Fundeni, Centrul de Chirurgie Generala si Transplant Hepatic, Soseaua Fundeni 258, sector 2, cod postal 022328, Bucuresti, Romania; tel/fax: 004 021 3188811; www.icfundeni.ro
Persoane de contact: Prof. Irinel POPESCU, MD, PhD, Simona Olimpia DIMA, MD, PhD; e-mail: dima.simona@gmail.com

 

REZUMAT
Prognosticul in carcinomul gastric este putin ameliorat in ultimii 50 de ani. Supravietuirea la 5 ani este in medie de 5-15%. De asemenea, peste 90% dintre cancerele de esofag, sunt inoperabile curativ in momentul diagnosticarii, durata de viata nedepasind 12-24 de luni.
In ultima decada, la nivel international, au fost realizate progrese importante privind intelegerea evenimentelor moleculare responsabile de aparitia tumorilor solide si hematologice, fiind identificate o serie de mutatii la nivelul receptorilor pentru citokine si a proteinelor ce regleaza semnalizarea intracelulara. Relativ recent au aparut studii care indica anumite modificari la nivelul cailor de semnalizare intracelulara ca fiind posibile cauze ale producerii hiperplaziei epiteliului gastric [Jenkins BJ-2005]. Investigatiile au demonstrat ca mutatia Y757F la nivelul coreceptorului gp130 blocheaza legarea proteinelor SOCS3 (suppresor of cytokine signalling) si impiedica inhibarea caii de semnalizare. Totodata scade intensitatea semnalului pe calea SHP2 (Src homology 2 protein)/Erk avand drept actiune o scaderea a exprimarii genelor tinta asociate, inclusiv gena supresor tumoral specifica stomacului Tff1 care controleaza ciclul celular si diferentierea epiteliului gastric.
Proiectul isi propune realizarea unui studiu genetic asupra etiologiei carcinomului gastric si esofagian prin explorarea gp130 si a cailor de semnalizare Jak1, STAT3. Cunoasterea alterarilor genice implicate in transformarea neoplazica va permite dezvoltarea unor metode noi de prevenire, diagnostic si tratament a adenocarcinoamelor gastrice. Metodologia de realizare a studiului cuprinde realizarea unei colectii de esantioane de ADN si ARN de la un lot reprezentativ de biopsii din tesut tumoral si normal adiacent de la pacienti cu adenocarcinoame gastrice si esofagiene, care urmeaza sa fie integrate intr-un studiu genetic asupra etiologiei acestora. Investigatiile moleculare includ utilizarea unor tehnici moderne de genomica si proteomica (PCR cantitativ, secventiere, microarray, western blot) pentru a identifica alterările genetice fundamentale si paternul expresiei genice, in scopul ghidarii diagnosticului si terapiei.
Prin aceasta rezultatele vor avea impact social (reducerea suferintei individuale si a costurilor sociale implicate de ingrijirea bolnavilor cronici) si aplicabilitate in preventia primara a bolii. Identificarea unor biomarkeri va furniza posibilitatea de a implementa noi teste de diagnostic, va putea orienta atitudinea si strategia terapeutica.

 

 

Plan de activitati:

Etapa I - Includerea in studiu a pacientilor si generarea resurselor biologice

Etapa II – Stabilirea metodelor serologice si moleculare de investigare a adenocarcinomului gastric / esofagian

Etapa III – Identificarea genelor candidat pentru biomarkeri, precum si a genelor cheie implicate in transformarea epiteliului gastric /esofagian.

Etapa IV – Analiza rezultatelor microarray si confirmarea genelor candidat pentru biomarkeri prin tehnici complementare de biologie moleculara

Etapa V – Testarea conceptului de screening diagnostic

Etapa VI – Formularea concluziilor finale si diseminarea informatiilor

RO EN