HOME - ENGLISH
Sâmbătă, 21 Iulie 2018 EET
 
print version

Implementarea unui algoritm de diagnostic bazat pe analiza complexă a profilului genomic pentru pacienții cu anormalități congenitale și de dezvoltare (CONGEN)

Program: PN-II-PT-PCCA-2013-4

REZULTATE

WP1/ETAPA 1: Stabilirea modelului conceptual pentru recrutarea lotului Romanesc si definirea protocoalelor experimentale

            Rezumatul rezultatelor obtinute in aceasta etapa:

Anomaliile congenitale sunt o problemă majoră de sănătate publică. Conform unui raport al OMS aproximativ 3 milioane de copii se nasc anual cu anomalii congenitale majore și jumătate de million dintre aceștia decedează în primul an de viață. Aceste maladii reprezintă cauza majoră de moarte infantilă în țările dezvoltate, cu o rată în jur de 20%.

            Proiectul a demarat cu definirea planurilor de management, de intalniri, cursuri si diseminare, si conceperea acordului de proprietate intelectuala si a continuat cu designul paginii web a proiectului pentru a putea disemina cu usurinta informatiile despre proiect. Dupa prima intalnire de stabilire a conditiilor analitice de desfasurare a studiului precum si a criteriilor exacte de includere a pacientilor in studiu, am inceput discutiile referitoare la modalitatea de concepere a consimtamantului informat. Dupa definirea formularului de consimtamant informat, partenerii au dezbatut si definit protocoalele de lucru pentru metodele ce vor fi utilizate in decursul studiului si au intocmit aplicatia pentru obtinerea aprobarii comisiei de etica a institutiei coordonatoare desemnata ca si comisie de etica responsabila de supravegherea intregului parteneriat.

Dupa obtinerea aprobarii comisiei de etica s-a trecut la recrutarea primilor pacienti - procesarea probelor, testarea eficientei POS-urilor corespunzatoare procesarii si stocarii probelor si bancarea acestora dupa verificarea calitatii produsilor obtinuti.

In aceasta etapa s-au stabilit modelele conceptuale pentru investigarea cu tehnologii de generatie noua si s-au efectuat vizite de lucru intre parteneri sau la potentiali parteneri, a avut loc participarea la cursuri cu utilitate mare in atingerea obiectivelor proiectului si s-au diseminat cateva din ipotezele noastre de lucru dupa revizia datelor foarte recente de literatura, cu trimiterea spre publicare, in prezent sub tipar, a unei lucrari la un jurnal ISI (A concise review of Hox genes: the molecular bridges between developmental anomalies and cancer, Rom Biotech Letters) si prezentarea a doua lucrari la intalniri nationale si internationale (la cursul “Dysmorphology and radiology of Inborn Errors of Metabolism”, Manchester, UK si “Anomaliile cromozomiale in practica medicala" la Zilele Institutului pentru Ocrotirea Mamei si Copilului “Prof. Dr. Alfred Rusescu”, 27-29 noiembrie 2014, Bucuresti, Romania.

Adresa privind protocolul de desfasurare a proiectului - Comisia de etica a Institutului de Virusologie Stefan S. Nicolau

Articole acceptate la publicare -2014:

- A concise review of Hox genes: the molecular bridges between developmental anomalies and cancer, Rom Biotech Letters.

 

Conferinte:

Dysmorphology and radiology of Inborn Errors of Metabolism, Manchester, United Kingdom, 16-17.10.2014

- Case presentation, Vasilica Plaiasu.

 

IOMC “ Prof.dr.Alfred Rusescu” Days, Bucuresti, 27-29.11.2014

- Anomaliile cromozomiale in practica medicala, Vasilica Plaiasu, Ochiana Diana, Motei Gabriela, Abstract publicat in Revista Romana de Pediatrie, supliment abstracte Zilele Institutului pentru Ocrotirea Mamei si Copilului “ Prof.dr.Alfred Rusescu”, 2014.

 

 

 

WP2/ETAPA 2: Extinderea lotului Romanesc, analiza experimentala si integrarea in baze de date internationale

Rezumatul rezultatelor obtinute in aceasta etapa:

In aceasta etapa, echipele P1 si P2 au examinat din punct de vedere clinic peste 1000 de copii cu patologie genetică sau malformativă. Dintre acestia au fost selectati pentru extinderea lotului pentru studii moleculare utilizând tehnologii de generatie noua, conform protocolului stabilit in etapa I, un numar de 20 pacienți și 27 membrii ai familiilor, cu completarea biobancii de probe din România. Cazurile cu anomalii cromozomiale neechilibrate, relevate prin cariotip, au fost selectate pentru investigarea cu metoda array-CGH.

Analiza prin aCGH a probelor ADN de la 24 pacienţi a relevat prezenta unor aberatii genomice (microdeletii sau microduplicatii). Pentru analiza NGS au fost selectati 9 pacienti la care au fost pregatite bibliotecile de fragmente. Protocolul de preparare a bibliotecilor de fragmente va trebui optimizat pentru obținerea unei cantități suficiente de ADN pentru etapele ulterioare. La trei dintre pacienti s-a realizat analiza preliminara a datelor identificandu-se mutații considerate patogene în genele IL7R și HSD17B4 (17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase IV), ASPM (abnormal spindle-like, microcephaly-associated) și BANK1 (B-cell scaffold protein with ankyrin repeats 1). Unul dintre pacientii analizati atat prin aCGH cat si prin NGS a prezentat anomalii hematologice si a fost selectat pentru analiza aprofundata pe aceasta directie. Au fost stabilite procedurile standard pentru tehnicile ce vor fi utilizate in validarea rezultatelor (qPCR, Secvenţierea Sanger şi MLPA).

Tot in aceasta etapa au fost efectuate vizite de lucru intre parteneri realizand in comun activitatile experimentale din proiect, au fost antamate discutii cu potentiali parteneri, participari la conferinte si simpozioane in vederea diseminarii unor ipoteze de lucru si/sau rezultate. Au fost publicate si/sau prezentate lucrarile enumerate mai jos:

 

Articole acceptate la publicare/Epub ahead of print/ publicate in extenso -2015:

- A concise review of Hox genes: the molecular bridges between developmental anomalies and cancer, Rom Biotech Letters; 2015, 20(3), 10504- 10511; 


- Epigenetics in gastric carcinogenesis: TET genes as important players. Laura Georgiana Necula, Cristina Mambet, Radu Albulescu, Carmen C. Diaconu. Journal of Immunoassay and Immunochemistry 2015; 36(5): 445-455;

- Comparative molecular approaches in Prader-Willi syndrome diagnosis. Botezatu A, Puiu M, Cucu N, Diaconu CC, Badiu C, Arsene C, Iancu IV, Plesa A, Anton G., Gene. 2016 Jan 10;575(2P1):353-358. doi: 10.1016/j.gene.2015.08.058. Epub publicare 15 Sep 1, IF 2,235; 


- Neonatal Graves-Basedow disease due to long-standing Trab persistence following total thyroidectomy, Emiliana Teodora Dragomir-Ananie, Camelia Procopiuc, Florea Caliopsia, Maricica Gusa, Carmen Cristina Diaconu, Journal of Translational Medicine and Research, 20(3) 168-171, Oct 2015.

Conferinte:

European Human Genetics Conference, Glasgow, 6 – 9 iunie 2015

- Cytogenetic approach of girls with short stature: unrelated 6 cases with structural X chromosome abnormalities, Plaiasu V., Ochiana D., Motei G., Brezan F., Anca I., Abstract in European Journal of Human Genetics, vol. 23, Supplement 1, June 2015, IF 4.580

- Trisomy of the short arm of chromosome 10: description of three new cases, Diana Ochiana, Gabriela Motei, Vasilica Plaiasu, Florin Brezan, Ioana Anca, Abstract in European Journal of Human Genetics, vol. 23, Supplement 1, June 2015, IF 4.580

The 10th European Cytogenetics Conference, Strasbourg, 4 – 7 July 2015

- Marker chromosome analysis in two patients with Turner syndrome variant resembling Kabuki phenotype, Plaiasu Vasilica, Ochiana Diana, Motei Gabriela, Anca Ioana. Abstract in Chromosome Research, vol.23, Supplement 1, July 2015

SSIEM (Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism) 2015 Annual Symposium, Lyon, 1 - 4 September 2015

- X-linked dominant condrodysplasia punctata: clinical phenotype in an affected female, V. Plaiasu, D. Ochiana, G. Motei, A. Coltoiu, SSIEM 2015 Annual Symposium, 1 - 4 Septembrie 2015, Lyon. Abstract in Vol.38, Suppl.1, Sept.2015, Journal of Inherited Metabolic Disease.

A VIII-a Conferinta Nationala de Genetica Medicala, 7-9 octombrie, Orastie, Romania

- Sexual aneuploidy associated with a rare subtelomeric deletion – case report, Gabriela Motei, Diana Ochiana, Vasilica Plaiasu, Mirela Covacescu, Florin Brezan, Ioana Anca, Abstract in Romanian Journal of Rare Diseases, Supplement 1/2015

- Cytogenetic and clinical assessment of a family with a rare recurrent translocation: coexistence of 10p trisomy and 2p25.1 monosomy, Diana Ochiana, Gabriela Motei, Vasilica Plaiasu, Florin Brezan, Ioana Anca. Abstract in Romanian Journal of Rare Diseases, Supplement 1/2015

Simpozion “Bolile rare: solidaritate medic-pacient-familie-asociatii de pacienti”, Bucuresti, 25 februarie 2015

- Living with a rare disease - Day-by-day, hand-in-hand, Plaiasu Vasilica, Simpozion “Bolile rare: solidaritate medic-pacient-familie-asociatii de pacienti”.

- Dificultati de diagnostic intr-un caz de tulburare de sexualizare, Gherghina Ioan. Cochino Alexis, Plaiasu Vasilica, Simpozion “Bolile rare: solidaritate medic-pacient-familie-asociatii de pacienti”.

- Boala Hirschprung sindromatica cu transmitere familiala, Dobre Adelina, Dumitru Cristina, Paraschivescu Ana Maria, Ivan Adina, Tanasie Maria, Bar Gabriela, Craiu Mihai, Cretu Rodica, Brezan Florin, Ghita Lucica, Plaiasu Vasilica, Ioana Anca.

- Diagnostic de boala rara la un sugar cu anomalii congenitale multiple, Farcas Oana, Covacescu Mirela, Plaiasu Vasilica, Dragostin Octavia, Ghita Lucica, Simpozion “Bolile rare: solidaritate medic-pacient-familie-asociatii de pacienti”.

- Abordare complexa a unui caz de varsta pediatrica cu anomalie cromozomiala, Dumitru Cristina, Paraschivescu Ana Maria, Ivan Adina, Dobre Adelina, Tanasie Maria, Bar Gabriela, Cretu Rodica, Brezan Florin, Ghita Lucica, Nedea Catalin, Plaiasu Vasilica, Ochiana Diana, Motei Gabriela, Ioana Anca.

11th Balkan Congress of Human Genetics, Belgrad, 16-21.09.2015

- Implementation of a complex genome profiling diagnostic algorithm for patients with congenital and developmental abnormalities Cristina Rusu, Mihaela Grămescu, Lavinia Caba, Monica Pânzaru, Lăcrămioara Butnariu, Elena Braha, Roxana Popescu, Setalia Popa, Vasilica Plăiaşu, Carmen Diaconu, Monica Stoian, Eusebiu Vlad Gorduza. – oral presentation

SYNEVO CLINICAL RESEARCH SYMPOSIUM XIV Ed, Bucuresti ,13.11.2015

- Molecularly targeted therapy - translation of genomics and cell biology data to rational therapeutic approaches for complex disorders, Carmen Diaconu, SYNEVO CLINICAL RESEARCH SYMPOSIUM editia a XIV-a, 13 noiembrie, Bucuresti.

“Zilele Institutului pentru Ocrotirea Mamei si Copilului” Bucuresti, 10 -12 decembrie 2015

- Anomalii cromozomiale rare – diagnostic si management, Plaiasu Vasilica, Ochiana Diana, Motei Gabriela, Zilele Institutului pentru Ocrotirea Mamei si Copilului, 10-12 decembrie 2015

 

 

 

WP3/ETAPA 3: Analiza clinica si moleculara si integrarea rezultatelor

in practica clinica (I) -2016

Rezumatul rezultatelor obtinute in aceasta etapa:

În aceasta etapa, partenerii P1 si P2 au examinat clinic peste 1000 de copii cu anomalii congenitale. La cei cu sindrom plurimalformativ, a unei asocierii de anomalii congenitale multiple sau a unei dismorfii cranio-faciale a fost aplicată investigarea citogenetică clasică fiind urmata de metoda FISH la cazurile la care suspiciunea clinică susținea diagnosticul clinic al unui sindrom plurimalformativ generat de o microdeleție cromozomică (Wolf-Hirschhorn, velo-cardio-facial, cri du chat, Miller-Diecker, Russell-Silver, etc). Dintre acestia au fost selectati pentru extinderea lotului pentru studii moleculare utilizând tehnologii de generatie noua, conform protocolului stabilit in etapa I, un numar de 48 pacienți și 48 membrii ai familiilor, cu completarea biobancii de probe (CO si P3). Cazurile cu rezultate normale de citogenetica si FISH dar si cele cu anomalii cromozomiale neechilibrate, relevate prin cariotip, au fost selectate pentru investigarea cu metoda array-CGH si NGS si validate prin metode genomice "high-throughput" de tip MLPA, secventiere, Taq-Man (CO si P3).

Analiza prin aCGH a probelor ADN de la 34 pacienţi a relevat prezența unor aberații genomice (microdeleții sau microduplicații). Pentru analiza NGS au fost selectați pacienți la care analizele FISH si aCGH nu au fost concludente. Analiza MLPA, a validat doar unele din rezultatele aCGH. Utilizarea mai multor metode moleculare pentru validarea modificarilor complexe fiind esentiala.

Tot in aceasta etapa au fost efectuate vizite de lucru intre parteneri realizand in comun activitatile experimentale din proiect, au fost obtinute si analizate rezultate cu un partener international (Brussels) iar membrii echipei au sustinut numeroase prezentari orale si postere la conferinte si simpozioane internationale (unele dintre acestea avand rezumatul publicat intr-un jurnal important in domeniu, cu IF 4,580), in vederea diseminarii unor ipoteze de lucru si/sau rezultate. Au fost acceptate spre publicare trei articole cotate Thomson Reuters - ISI (doua sunt aparute ca „e-pub ahead of print”) iar doua din articolele trimise spre publicare etapa trecuta au fost publicate in 2016.

 

Articole acceptate la publicare/Epub ahead of print/ publicate in extenso - 2016:

- Botezatu A, Puiu M, Cucu N, Diaconu CC, Badiu C, Arsene C, Iancu IV, Plesa A, Anton G. Comparative molecular approaches in Prader-Willi syndrome diagnosis. Gene 575(2P1): 353-358, 2016, ISSN: 0378-1119, IF 2,235.

- Mambet C, Matei L, Necula LG, Diaconu CC. A link between the driver mutations and dysregulated apoptosis in BCR-ABL1 negative myeloproliferative neoplasms. J Immunoassay Immunochem. 2016;37 (4):331-45.

- Diana Chiru, Cristina Mambet, Lilia Matei, Coralia Bleotu, Simona Ruta, Carmen C Diaconu. Delivering the “Blueprints” or “DNA Repairing Kits” Instead of Drugs in the Treatment of Congenital Hemoglobinopathies, Current Organic Chemistry (e-pub ahead of print), 20, DOI: 10.2174/1385272820666160511122404; FI: 1,949.

- Anna Ngo, Ann Zhufang Koay, Christian Pecquet, Carmen C. Diaconu, Yasmine Ould-Amer, Qiwei Huang, Congbao Kang, Anders Poulsen, David Jenkins, Andrew Shiau, Stefan N Constantinescu, Meng Ling Choong, A phenotypic screen for small-molecule inhibitors of constitutively active mutant thrombopoietin receptor implicated in myeloproliferative neoplasms, Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening, 19, 2016 Oct 10. [Epub ahead of print] FI 1.041.

- Daniela Murarasu, Liliana Puiu, Ioana Madalina Aldea Pitica, Cristina Mambet, Corina Elena Mihalcea, Augustin Marian Marincas, Sabin Cinca, Lorelei Brasoveanu, Carmen Cristina Diaconu. TP53 somatic mutations and LOH profile in colorectal cancer in Romania, Romanian Biotechnological Letters (acceptat). FI 0,412

Conferinte:

Ediția a 11-a Simpozionului Academician Nicolae Cajal, București, Martie 2016.

- Cristina Mambet, Laura G. Necula, Coralia Bleotu, Ioana M Aldea-Pitica, Ana I. Neagu, Lilia Matei, Denisa Dragu, Mihaela Chivu-Economescu, Carmen C. Diaconu, Stefan N Constantinescu. Profiluri de fosforilare proteică în neoplasmele mieloproliferative BCR-ABL1 negative, comunicare orală la ediția 11 a Simpozionului Academician Nicolae Cajal, București, Martie 2016.

Personalized Medicine Conference, Bruxelles, 1-2 iunie, 2016

- Carmen C. Diaconu și Coralia Bleotu - Prezentarea profilului si proiectelor de medicina personalizata ale Institutului de Virusologie – prezentare online si discutii libere in cadrul conferintei “Personalized Medicine” Bruxelles, 1-2 iunie, 2016.

A IX a Conferință de Genetică Medicală cu Participare Internaţională, Alba Iulia, 22-24 Septembrie 2016

- Better diagnostics by current genomic technology, Plaiasu Vasilica, Ozunu Diana, Motei Gabriela, Zeleniuc Monica, Cardos Georgeta, Gurban Petruta, Dinulescu Gabriel, Neagu Ana, Necula Laura, Mambet Cristina, Aldea Pitica Ioana, Matei Lilia, Diaconu Carmen. A IX a Conferință de Genetică Medicală cu Participare Internaţională, Alba Iulia, 22-24 Septembrie 2016, Rezumatul lucrarii publicat in Romanian Journal of Rare Diseases Supplement 1/2016.

- ArrayCGH – a valuable instrument in clarifying chromosomal abberation identified by conventional karyotype in postnatal diagnosis, Monica Zeleniuc, Vasilica Plaiasu, Vlad Gorduza, Diana Ozunu, Motei Gabriela, Carmen C.Diaconu, Petruta Gurban, Gabriel Dinulescu, Georgeta Cardos. A IX a Conferință de Genetică Medicală cu Participare Internaţională, Alba Iulia, 22-24 Septembrie 2016, Rezumatul lucrarii publicat in Romanian Journal of Rare Diseases Supplement 1/2016

- Rare chromosomal inversions with phenotypic abnormalities – two unrelated cases, Ozunu Diana, Plaiasu Vasilica, Motei Gabriela, Zeleniuc Monica, Cardos Georgeta, Gurban Petruta, Dinulescu Gabriel, Neagu Ana, Necula Laura, Mambet Cristina, Aldea Pitica Ioana, Matei Lilia, Diaconu Carmen. A IX a Conferință de Genetică Medicală cu Participare Internaţională, Alba Iulia, 22-24 Septembrie 2016, Rezumatul lucrarii publicat in Romanian Journal of Rare Diseases Supplement 1/2016

- Complex cytogenetic assesment of a case with marker chromosome, Motei Gabriela, Ozunu Diana, Plaiasu Vasilica, Zeleniuc Monica, Cardos Georgeta, Gurban Petruta, Dinulescu Gabriel, Neagu Ana, Necula Laura, Mambet Cristina, Aldea Pitica Ioana, Matei Lilia, Diaconu Carmen. A IX a Conferință de Genetică Medicală cu Participare Internaţională, Alba Iulia, 22-24 Septembrie 2016, Rezumatul lucrarii publicat in Romanian Journal of Rare Diseases Supplement 1/2016

- ArrayCGH approach for investigating a case of der(8)dn chromosome, Petruta Gurban, Monica Zeleniuc, Vasilica Plaiasu, Diana Ozunu, Motei Gabriela, Carmen C.Diaconu, Laura Necula, Gabriel Dinulescu, Georgeta Cardos. A IX a Conferință de Genetică Medicală cu Participare Internaţională, Alba Iulia, 22-24 Septembrie 2016, Rezumatul lucrarii publicat in Romanian Journal of Rare Diseases Supplement 1/2016

- ArrayCGH analysis of two genomic imbalances on chromosome 8, Gabriel Dinulescu, Monica Zeleniuc, Vasilica Plaiasu, Diana Ozunu, Motei Gabriela, Carmen C.Diaconu, Ana Neagu, Petruta Gurban, Georgeta Cardos. A IX a Conferință de Genetică Medicală cu Participare Internaţională, Alba Iulia, 22-24 Septembrie 2016, Rezumatul lucrarii publicat in Romanian Journal of Rare Diseases Supplement 1/2016

Zilele INSMC „Interdisciplinaritatea in practica clinica”, Bucuresti, 9-10 decembrie 2016

- Rolul investigatiei citogenetice in diagnosticul bolilor genetice rare, Plaiasu Vasilica, Ozunu Diana, Motei Gabriela, Zilele INSMC „Interdisciplinaritatea in practica clinica” 9-10 decembrie 2016, Bucuresti

Conferinta Europeana de Genetica Umana, 21-24 mai 2016, Barcelona

- Rare plurimalformative syndrome marked by dermatological phenotype associated with unbalanced chromosomal anomaly, V. Plaiasu, D. Ozunu, G. Motei, A. Coltoiu, M. Stoian, P. Gurban, G. Dinulescu, C. Diaconu. Conferinta Europeana de Genetica Umana, 21-24 mai 2016, Barcelona, Rezumatul lucrarii publicat in European Journal of Human Genetics, vol. 24E, Supplement 1, May 2016, ISI, IF 4,580.

- Distal 14q trisomy - cytogenetic and clinical assessment of a family with a recurrent t(14;15)(q31.1;q26), D. A. Ozunu, M. Gabriela, V. Plaiasu, M. Stoian, P. Gurban, G. Dinulescu, C. Diaconu. Conferinta Europeana de Genetica Umana, 21-24 mai 2016, Barcelona, Rezumatul lucrarii publicat in European Journal of Human Genetics, vol. 24E, Supplement 1, May 2016, ISI, IF 4,580.

- Distal 4q partial trisomy vs. distal 10q monosomy - report of a family with a t(4;10)(q31.3;q24), G. Motei, D. Ozunu, V. Plaiasu. Conferinta Europeana de Genetica Umana, 21-24 mai 2016, Barcelona, Rezumatul lucrarii publicat in European Journal of Human Genetics, vol. 24E, Supplement 1, May 2016, ISI, IF 4,580.

- A new case of campomelic dysplasia with dextrocardia and without sex-reversal, Augustin I., Pavaloaia O., Pânzaru M., Martiniuc V., Gramescu M., Paduraru L., Stamatin M., Târnovan M., Onofriescu M., Gorduza E.V., Conferinta Europeana de Genetica Umana, 21-24 mai 2016, Barcelona, Rezumatul lucrarii publicat in European Journal of Human Genetics, vol. 24E, Supplement 1, May 2016, ISI, IF 4,580.

- The use of different types of chromosomal analyses in clarification of aetiology of a plurimalfromative syndrome, Gramescu M., Caba L., Pânzaru M., Butnariu L., Braha E., Popescu R., Rusu C., Plaiasu V., Martiniuc V., Paduraru L., Stamatin M., Gorduza E.V. Conferinta Europeana de Genetica Umana, 21-24 mai 2016, Barcelona, Rezumatul lucrarii publicat in European Journal of Human Genetics, vol. 24E, Supplement 1, May 2016, ISI, IF 4,580.

- Unusual structural abnormalities of small acrocentric chromosomes - difficulties of genetic counseling, Popa S., Popescu R., Braha E., Gramescu M., Graur E., Martiniuc V., Gorduza E.V. Conferinta Europeana de Genetica Umana, 21-24 mai 2016, Barcelona, Rezumatul lucrarii publicat in European Journal of Human Genetics, vol. 24E, Supplement 1, May 2016, ISI, IF 4,580.

 

 

 

WP4/ETAPA 4: Analiza clinica si moleculara si integrarea rezultatelor

in practica clinica (II) -2017

Rezumatul rezultatelor obtinute in aceasta etapa:

In aceasta etapa, s-au realizat integral activitatile propuse, echipele partenere colaborind eficient la completarea bancii de probe si a bazei de date (105 probanzi; la 46 dintre acestia au fost introduse in banca de probe si probe ale membrilor familiilor). Probele de sange au fost prelucrate pentru obtinerea de celule, ADN si ARN si stocate in banca de probe (CO). Partenerii P1 si P2 au investigat peste 1000 de cazuri cu anomalii congenitale in 2017 aplicand citogenetică clasică urmata de metoda FISH apoi cazurile selectate pentru banca de probe, corespunzatoare din punctul de vedere al calitatii ADN, au fost investigate prin aCGH (P3) si/sau prin MLPA, FISH, NGS (CO, P1, P2, P3), conform protocoalelor stabilite inca din prima etapa a proiectului.

Datele de genetica moleculara au fost analizate in cadrul unor intalniri de management si al unui worshop organizat in comun de toti partenerii, cu integrarea acestora intr-un algoritm genomic de diagnostic care sa permita investigarea completa a sindroamelor plurimalformative şi a cazurilor cu dismorfie craniofacială intr-un mod secventiat, cu aplicarea diverselor metode începând cu cele conventionale, de screening şi terminând cu cele complexe şi costisitoare acolo unde numai acestea pot aduce detalii moleculare utile diagnosticului. Partenerul P3 a implementat in portofoliul de analize asociate consultului genetic evaluarea pacientilor cu anomalii congenitale si de dezvoltare conform algoritmului elaborat in acest proiect, in vederea recomandarii testarilor pentru diagnostic si management clinic corespunzator.

Toti partenerii au fost activ implicati in diseminarea rezultatelor acestui an dar si a algoritmului bazat pe analiza complexa a profilului genomic prin participarea in organizarea unor manifestari stiintifice (Simpozion „10 ani de boli rare” INSMC, Bucuresti, 23.06.2017, Workshop „Algoritm bazat pe analiza complexa a profilului genomic pentru pacientii cu anormalitati congenitale si de dezvoltare” IVN, Bucuresti, 22.08.2017), publicarea a 5 articole (4 ISI si 1 BDI (PubMED) si un articol in pregatire pentru un jurnal ISI) si prezentarea unor rezultate la conferinte nationale si internationale (25 lucrari) cu publicarea a 8 rezumate in jurnale cotate ISI -Thomson Reuters (European Journal of Human Genetics, Molecular Cytogenetics, Archives of Disease in Childhood).

 

Articole acceptate la publicare/Epub ahead of print/ publicate in extenso - 2017:

- Ngo A, Koay AZ, Pecquet C, Diaconu CC, Ould-Amer Y, Huang Q, Kang C, Poulsen A, Lee MA, Jenkins D, Shiau A, Constantinescu SN, Choong ML. A Phenotypic Screen for Small-Molecule Inhibitors of Constitutively Active Mutant Thrombopoietin Receptor Implicated in Myeloproliferative Neoplasms. Comb Chem High Throughput Screen. 2016;19(10):824-833. IF: 0,952

- Diana Chiru, Cristina Mambet, Lilia Matei, Coralia Bleotu, Simona Ruta, Carmen C. Diaconu. Delivering the “Blueprints” or “DNA Repairing Kits” Instead of Drugs in the Treatment of Congenital Hemoglobinopathies. Current Organic Chemistry, Volume 21, Number 1, January 2017, pp. 74-85(12). IF: 1.924

- Daniela Murarasu, Liliana Puiu, Ioana Madalina Aldea Pitica, Cristina Mambet, Corina Elena Mihalcea, Augustin Marian Marincas, Sabin Cinca, Lorelei Brasoveanu, Carmen Cristina Diaconu,* TP53 somatic mutations and LOH profile in colorectal cancer in Romania. Romanian Biotechnological Letters, Received for publication, August 17, 2016. Accepted, August 27, 2016. Epub 09.2017, IF: 0,404

-Daniela Murarasu, Liliana Puiu, Corina-Elena Mihalcea, Ioana Madalina Aldea Pitica, Cristina Mambet, Elena Lacramioara Radu, Lilia Matei, Denisa Laura Dragu, Laurentiu Simion, Marian Augustin Marincas, Mihaela Chivu-Economescu, Sabin Cinca, Lorelei Brasoveanu, Coralia Bleotu, Carmen Cristina Diaconu, Characterization of TP53 polymorphisms in the Romania colorectal cancer patients. Romanian Biotechnological Letters. Received for publication, February 22, 2017, Accepted, March 2, 2017. Epub 09.2017, IF: 0,404

- Butnariu Lăcrămioara Ionela, Grămescu Mihaela, Caba Lavinia, Pânzaru Monica Cristina*, Braha Elena Emanuela, Popescu Roxana, Popa Setalia, Rusu Cristina, Cardos Georgeta, Zeleniuc Monica, Vasilica Cristina, Diaconu Carmen, Martiniuc Violeta, Plăiaşu Gorduza Eusebiu Vlad. Using of Multiple Chromosomal and Molecular Analyses to Elucidate the Etiology of Plurimalformative Syndromes Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat., Iaşi – 2017 – vol. 121, no. 3.

Conferinte:

 

European Human Genetics Conference, Copenhaga, Danemarca, Mai 27 – 30, 2017

- A case of inherited t(4;10)(q26;q26.2) chromosomal translocation elucidated by multiple chromosomal and molecular analyses. Grămescu Mihaela, Caba Lavinia, Pânzaru Monica Cristina, Butnariu Lăcrămioara Ionela, Braha, Elena Emanuela, Popescu Roxana, Popa Setalia, Rusu Cristina, Cardos Georgeta, Zeleniuc Monica, Martiniuc Violeta, Păduraru Luminița, Stamatin Maria, Gorduza Eusebiu Vlad. Prezentare poster. Abstract in European Journal of Human Genetics

- Array-CGH study of romanian patients with intellectual disability, developmental delay and malformations. Zeleniuc Monica, Gurban Petruţa, Dinulescu G, Plăiaşu Vasilica Cristina, Gorduza Eusebiu Vlad, Diaconu Carmen, Ozunu Diana Aurelia, Moţei Gabriela, Popa Setalia, Cardos Georgeta. Prezentare poster. Abstract in Abstract in European Journal of Human Genetics.

- Rare genetic alterations involving chromosome 8 – three pediatric cases. Plaiasu Vasilica, Ozunu Diana, Motei Gabriela, Zeleniuc Monica, Cardos Georgeta, Gurban Petruta, Dinulescu Gabriel, Neagu Ana, Necula Laura, Mambet Cristina, Aldea Pitica Ioana, Matei Lilia, Diaconu Carmen. Prezentare poster. Abstract in Abstract in European Journal of Human Genetics.

11th European Cytogenetic Conference 2017, Florenţa, Italia. Julie 1 –4, 2017

- Use of multiple chromosomal and molecular analyses in the elucidation of the etiology of multiple congenital anomalies. Grămescu Mihaela, Caba Lavinia, Pânzaru Monica Cristina, Butnariu Lăcrămioara Ionela, Braha Elena Emanuela, Popescu Roxana, Popa Setalia, Rusu Cristina, Cardos Georgeta, Zeleniuc Monica, Martiniuc Violeta, Gorduza. Eusebiu Vlad. Prezentare poster. Abstract publicat in Molecular Cytogenetics suppl 1/vol 10/2017. IF: 1.455

- A new case of 17p13.3 microduplication syndrome class II. Caba Lavinia, Brănişteanu Dumitru, Grămescu Mihaela, Popescu Roxana, Martiniuc Violeta, Zeleniuc Monica, Cardos Georgeta, Pânzaru Monica Cristina, Butnariu Lăcrămioara Ionela, Popa Setalia, Matei Livia, Gorduza Eusebiu Vlad. Prezentare poster. Abstract publicat in Molecular Cytogenetics suppl 1/vol 10/2017. IF: 1.455

- Rare cytogenetic anomalies in 2q37 microdeletion syndrome. Gorduza Eusebiu Vlad, Popescu Roxana, Grămescu Mihaela, Butnariu Lăcrămioara Ionela, Resmeriţă Irina, Rusu Cristina, Pânzaru Monica Cristina. Prezentare poster. Abstract publicat in Molecular Cytogenetics suppl 1/vol 10/2017. IF: 1.455

- Duplication deletion disorder – rare chromosome imbalances. Popescu Roxana, Sireteanu Adriana, Pânzaru Monica Cristina, Butnariu Lăcrămioara Ionela, Braha Elena Emanuela, Caba Lavinia, Popa Setalia, Grămescu Mihaela, Gorduza Eusebiu Vlad, Graur Elena, Rusu Cristina. Prezentare poster. Abstract publicat in Molecular Cytogenetics suppl 1/vol 10/2017. IF: 1.455

 

Conferinţa Naţională de Genetică Medicală 2017, Craiova, Septembrie 6 – 8, 2017

- Frequent forms of subtelomeric rearrangements – evocative features that facilitate their recognition. Rusu Cristina, Pânzaru Monica Cristina, Butnariu Lăcrămioara Ionela, Grămescu Mihaela, Gorduza Eusebiu Vlad, Sireteanu Adriana, Popescu Roxana. Prezentare orală. Abstract publicat in Romanian Journal of Rare Diseases suppl 2/2017.

- The importance of cytogenetic and molecular analyses in elucidation of etiology of plurimalformative syndromes. Grămescu Mihaela, Caba Lavinia, Pânzaru Monica Cristina, Butnariu Lăcrămioara Ionela, Braha Elena Emanuela, Popescu Roxana, Popa Setalia, Rusu Cristina,Cardos Georgeta, Zeleniuc Monica, Martiniuc Violeta, Gorduza Eusebiu Vlad. Prezentare orală. Abstract publicat in Romanian Journal of Rare Diseases suppl 2/2017.

- Evaluation by array-CGH of romanian patients with developmental disability and congenital anomalies. Zeleniuc Monica, Gurban Petruţa, Dinulescu G, Plăiaşu Vasilica Cristina, Gorduza Eusebiu Vlad, Diaconu Carmen, Ozunu Diana Aurelia, Moţei Gabriela, Popa Setalia, Cardos Georgeta. Prezentare orală. Abstract publicat in Romanian Journal of Rare Diseases suppl 2/2017.

-A report of a new case with de novo 11q terminal deletion syndrome (Jacobsen syndrome). Butnariu Lăcrămioara Ionela, Rusu Cristina, Pânzaru Monica Cristina, Caba Lavinia, Popescu Roxana, Gorduza Eusebiu Vlad. Prezentare poster. Abstract publicat in Romanian Journal of Rare Diseases suppl 2/2017.

 

Atelier „Diagnostic si management pentru sindromul Prader-Willi” Clubul Regal al Medicilor, 16 ianuarie 2017, Bucuresti

- Pitfalls in clinical and genetic diagnosis of Prader-Willi syndrome. Plaiasu Vasilica. Prezentare orală.

 

Simpozion Ziua Bolilor Rare “10 ani de Boli Rare” 23 februarie 2017, Bucuresti, INSMC Alessandrescu –Rusescu

- 10 ani de boli rare in Romania si in lume. Plaiasu Vasilica. Prezentare orală.

- Patologia cromozomiala rara in practica pediatrica – studii de caz si recomandari. Ozunu Diana, Motei Gabriela, Plaiasu Vasilica, Ivan Mihaela. Prezentare orală.

- Sindrom Pendred diagnosticat tardiv. Navrea Carmen, Plaiasu Vasilica. Prezentare orală

- Caz rar de diploidie/tetraploidie. Codreanu Ioana, Plaiasu Vasilica, Stan Iustina, Comanici Valentina, Vasile Ana Maria, Ozunu Diana, Motei Gabriela. Prezentare orală.

- Caz rar de sindrom CHILD la un pacient in varsta de 6 ani. Rata Andrei, Radulescu Adela, Plaiasu Vasilica, Coltoiu Alexandra, Matei Dumitru. Prezentare orală.

- Dificultati de diagnostic intr-un sindrom plurimalformativ. Ardeleanu Ioana, Covacescu Mirela, Acs Beata, Plaiasu Vasilica, Constantin Andreea. Prezentare orală.

- Caz pediatric de displazie ectodermala Hay-Wells. Coltoiu Alexandra, Plaiasu Vasilica. Prezentare orală.

- Modificari hematologice in mucopolizaharidoze. Ghita Anca, Plaiasu Vasilica, Scrobote Andreea, Parapancea Gianina. Prezentare orală.

- Ambiguitate uro-genitala cu risc vital – prezentare de caz. Petcariu Brandusa, Dumitru Cristina, Nastase Leonard, Ciobanu, Radulescu Micaela, Plaiasu Vasilica, Ozunu Diana, Motei Gabriela, Stoicescu Silvia Maria, Suciu Nicolae. Prezentare orală.

 

Conferinta Nationala Ziua Internationala a Bolilor Rare: ”Agora bolilor rare”, Bucuresti, 27-28 februarie 2017

- 10 ani de boli rare – Experienta Centrului Regional de Genetica Medicala Bucuresti. Plaiasu Vasilica. Prezentare orală.

 

Congresul MEDICS – Medical International Conference for Students, Bucuresti, 30 martie -2 aprilie 2017

- Clinical diversity in 22q11.2 microdeletion syndrome & difficulties in diagnoses using only fluroscence in situ hybridisation (FISH). Hemma Chauhan, Vasilica Plaiasu, Ozunu Diana, Motei Gabriela. Prezentare poster. Archives of Diseases in Childhood, BMJ Journals, vol 102, Suppl2, P59, 2017

 

A 8-a editie a Congresului European de Pediatrie - 8th Europaediatrics Congress, Bucuresti, Romania, 7-10 Iunie 2017

- 22q11.2 microdeletion syndrome: a myriad of presentations. Hemma Chauhan, Vasilica Plaiasu, Ozunu Diana, Motei Gabriela. Prezentare poster.

 

A 4-a editie a Conferintei Nationale de Somnologie Pediatrica, Bucuresti, 30 iunie - 1 iulie 2017

- Patologia somnului la granita medicinii genomice - Our sleep on frontier of new genetic technologies, Plaiasu Vasilica. Prezentare orală.

 

Prezentare orală la Scoala de vara 2017 organizata de Societatea Roamana de Pediatrie, Moeciu, 3-7 iulie 2017.

- Utilitatea geneticii clinice in practica pediatrica, Plaiasu Vasilica. Prezentare orală.

 

 

RO EN